Cogent Biosciences, Inc.

Americký lékový úřad FDA přijal k posouzení žádost firmy Cogent Biosciences o schválení léku bezuklastinib. Lék má léčit pokročilou systémovou mastocytózu, vzácné onemocnění způsobené nekontrolovaným množením žírných buněk. Úřad zatím neplánuje svolat poradní výbor a nenašel žádné problémy, které by posouzení zkomplikovaly. O schválení chce FDA rozhodnout do 29. června 2027.

Žádost se opírá o klinickou studii APEX. V ní lék zabral u 65 % pacientů a po roce žilo bez zhoršení nemoci 79 % z nich. Cogent má u FDA v posuzování ještě dvě další žádosti o stejný lék pro jiné diagnózy. Rozhodnutí o nich firma čeká koncem letošního roku.

Cogent Biosciences podala žádost o schválení nového léku (NDA) pro bezuclastinib v indikaci pokročilé systémové mastocytózy, čímž posiluje svůj regulatorní plán před očekávanými schváleními v roce 2026. Jde o třetí podání žádosti za posledních šest měsíců – dvě předchozí (studie PEAK a SUMMIT) jsou již v přezkumu s výhledem schválení ve čtvrtém čtvrtletí 2026.

Nová žádost se opírá o data z pivotní studie APEX, v níž bylo léčeno 81 pacientů dávkou 150 mg. Lék dosáhl míry objektivní odpovědi 65 % podle kritérií mIWG a 81 % podle kritérií PPR. Dvanáctiměsíční přežití bez progrese bylo 79 %, celkové přežití 87 %.

Studie zároveň ukázala výrazný vliv na biomarkery: 89 % pacientů zaznamenalo alespoň padesátiprocentní pokles tryptázy v séru i počtu žírných buněk v kostní dřeni, 91 % dosáhlo stejného snížení frekvence varianty KIT D816V.

Snášenlivost léku byla dobrá s minimální potřebou snížení dávky. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly změnu barvy vlasů a neutropenii (obě 31 %), změnu chuti (28 %), trombocytopenii (25 %) a zvýšení jaterních enzymů ALT/AST (21 %).

Cogent Biosciences na kongresu Evropské hematologické asociace ve Stockholmu představila preklinická data inhibitoru CGT1145, který cílí na mutaci JAK2 V617F a mohl by se stát nejlepším lékem ve své třídě. Jde o potenciálně důležitý krok pro pacienty s myeloproliferativními neoplaziemi, kde tato mutace dominuje.

CGT1145 vykazuje více než 100násobnou selektivitu vůči JAK2 WT oproti příbuzným izoformám JAK1 a JAK3. Látka má vysokou orální biologickou dostupnost a nízkou clearance napříč druhy.

Mutace JAK2 V617F se vyskytuje přibližně u 95 % pacientů s polycythemia vera a u 50 % pacientů s primární myelofibrózou nebo esenciální trombocytemií. Společnost věří, že CGT1145 má potenciál tyto neoplazie eradikovat a vyvolat molekulární remisi.

Cogent Biosciences plánuje podat žádost o status IND v roce 2026. Nejpokročilejším programem firmy zůstává bezuclastinib, selektivní inhibitor tyrozin kinázy.

Cogent Biosciences ($COGT) oznámil detailní výsledky pivotní studie APEX svého léku bezuklastinib pro pacienty s pokročilou systémovou mastocytózou – výsledky otevírají cestu ke schválení FDA a komerčnímu spuštění v roce 2026.

Objektivní míra odpovědi dosáhla 65 % podle přísnějších kritérií mIWG a 81 % podle kritérií PPR. Studie zahrnula 81 pacientů, přičemž po 12 měsících přežívalo bez progrese 79 % z nich a celkově 87 %.

Na molekulární úrovni dosáhlo 91 % pacientů alespoň polovičního snížení frekvence variantní alely KIT D816V. U 89 % pacientů klesly o více než polovinu jak počty žírných buněk v kostní dřeni, tak hladiny sérového tryptázu. Firma zároveň uvádí příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti.

Podání žádosti o schválení (NDA) je plánováno na červen 2026, samotné spuštění léku na trh pak na pozdější část téhož roku po rozhodnutí FDA.

Cogent Biosciences získal od FDA prioritní přezkoumání žádosti o schválení bezuclastinibu v kombinaci se sunitinibem pro pacienty s gastrointestinálními stromálními tumory (GIST), což výrazně zkracuje cestu léku na trh. Rozhodnutí FDA se očekává 30. listopadu 2026.

Kombinace prokázala v klinické studii PEAK medián doby bez progrese 16,5 měsíce oproti 9,2 měsíce u samotného sunitinibu. Hazard ratio 0,50 znamená 50% snížení rizika progrese nebo smrti (p<0,0001). Míra objektivní odpovědi dosáhla 46 % versus 26 % u sunitinibu.

Bezuclastinib je podle Cogent Biosciences první léčba, která prokázala statisticky významnou výhodu oproti aktivnímu komparátoru u pacientů s GIST. Lék již dříve obdržel označení Breakthrough Therapy Designation a Real-Time Oncology Review.

FDA neplánuje svolat poradní výbor a neidentifikovala žádné problémy při přezkoumávání, což snižuje regulatorní riziko.

Z hlediska bezpečnosti kombinace nevykazovala nová rizika. Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem stupně 3+ byla hypertenzní krize (29,4 % vs. 27,4 % u sunitinibu). Zvýšené jaterní enzymy ALT/AST stupně 3+ se vyskytly u 10,8 % pacientů na kombinaci oproti 1,4 % u sunitinibu, všechny případy se však vyřešily bez progrese do stupně 4. Léčbu kvůli nežádoucím účinkům přerušilo 7,4 % pacientů na kombinaci.

Plné výsledky studie PEAK představí Cogent Biosciences na konferenci ASCO 30. května 2026. Společnost zároveň připravuje spuštění bezuclastinibu pro systémovou mastocytózu.

Cogent Biosciences ($COGT) oznámila, že v červnu 2026 představí výsledky pivotní studie APEX na kongresu Evropské hematologické asociace ve Stockholmu – půjde o třetí ústní prezentaci pivotních dat s lékem bezuklastinib na velké lékařské konferenci.

Ústní prezentaci povede 13. června 2026 v 17:15 CEST Dr. Daniel DeAngelo z Dana-Farber Cancer Institute. Studie APEX sleduje účinnost bezuklastinibu u pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou. Posterové prezentace, včetně preklinických dat programu JAK2 V617F, jsou naplánovány na 12. června 2026.

Bezuklastinib je selektivní inhibitor tyrozinkinázy, který cílí na mutaci KIT D816V – tu zodpovídá za nekontrolovanou proliferaci mastocytů při systémové mastocytóze. Lék je zároveň vyvíjen pro pacienty s pokročilými gastrointestinálními stromálními tumory (GIST). Cogent Biosciences pracuje také na dalších cílených terapiích zaměřených na mutace v ErbB2, PI3Kα a KRAS.